Spoon, Stretch et leur amie Cookie forment un bizarre et sympathique trio d'artistes musiciens qui ne vit que lorsqu'il se produit en public. Lorsque les lumières s'éteignent chacun retourne vers ses angoisses. Un jour, Cookie fait une overdose et tombe dans le coma. Après l'avoir conduite aux urgences, Spoon et Stretch jurent de renoncer à la drogue et d'entamer une cure de désintoxication. Pour ce faire, ils vont devoir affronter une administration kafkaïenne, des dealers en colère et des flics peu compréhensifs.
